Novice iz industrije

Nov napredek v protiglivični terapiji: Vloga natrijevega sulfobutil etra betadexa pri izboljšanju formulacije vorikonazola za injiciranje

2024-08-22

Vorikonazol se uporablja predvsem za zdravljenje širokega spektra resnih in invazivnih glivičnih okužb. Njegova uporaba je še posebej indicirana v primerih, ko so antimikotiki prve izbire neučinkoviti, jih ni mogoče prenašati ali kjer je okužba odporna na druga zdravljenja. Vorikonazol se najpogosteje uporablja pri: Imunsko oslabljeni posamezniki (npr. bolniki z rakom, prejemniki presadkov, tisti s hudo imunsko pomanjkljivostjo), pri katerih obstaja večje tveganje za invazivne glivične okužbe. Critically ill patients where aggressive treatment of systemic fungal infections is necessary.


Betadex sulfobutil eter natrij (SBE-β-CD) se pogosto uporablja v formulaciji vorikonazola za injiciranje, triazolnega protiglivičnega zdravila. Glavna funkcija SBE-β-CD v tem kontekstu je povečati topnost vorikonazola, ki je sam po sebi slabo topen v vodi. SBE-β-CD tvori inkluzijske komplekse z vorikonazolom, kar izboljša njegovo biološko uporabnost pri intravenskem dajanju.


Vendar pa uporabaBetadex sulfobutil eter natrij pri bolnikih z ledvično okvaro je lahko zaskrbljujoč, ker se primarno izloča skozi ledvice. KopičenjeBetadex sulfobutil eter natrij pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic je bilo v študijah na živalih povezano s toksičnostjo za ledvice, čeprav so dokazi pri ljudeh manj jasni. Zaradi tega možnega tveganja intravenski vorikonazol na splošno ni priporočljiv za bolnike s pomembno ledvično disfunkcijo (očistek kreatinina < 50 ml/min). V takih primerih je prednostna peroralna uporaba, čeprav morda ne bo vedno dosegla terapevtske ravni zdravila.

 

V nenehnem boju proti glivičnim okužbam se je protiglivično zdravilo vorikonazol uveljavilo kot močno sredstvo, zlasti pri zdravljenju invazivne aspergiloze in drugih resnih okužb. Vendar pa je bila klinična učinkovitost vorikonazola v preteklosti omejena zaradi njegove slabe topnosti v vodi. Ta izziv je bil bistveno omilil predvsem inovativna uporaba ciklodekstrinovBetadex sulfobutil eter natrij (SBE-β-CD), v formulacijah zdravila za injiciranje.

 

Ciklodekstrini so ciklični oligosaharidi, znani po svoji sposobnosti tvorbe inkluzijskih kompleksov z različnimi farmacevtskimi spojinami, kar poveča njihovo topnost in stabilnost. Med temi se je SBE-β-CD izkazal kot kritična pomožna snov v formulaciji vorikonazola za intravensko uporabo. Z inkapsulacijo vorikonazola v njegovo hidrofobno votlino SBE-β-CD močno poveča topnost zdravila v vodnih raztopinah, kar omogoča učinkovito intravensko dajanje.

 

UporabaBetadex sulfobutil eter natrij v formulacijah vorikonazola ni brez premislekov. Predvsem se SBE-β-CD izloča preko ledvic, kar vzbuja zaskrbljenost glede njegovega kopičenja pri bolnikih z ledvično okvaro. Študije so pokazale, da se lahko pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic očistek SBE-β-CD znatno zmanjša, kar lahko povzroči toksičnost. Posledično se intravenskemu dajanju vorikonazola običajno izogibajo bolniki s hudo ledvično disfunkcijo, pri čemer je zaradi manjšega tveganja kopičenja prednostna pot peroralne uporabe.

 

Kljub tem izzivom je vključitev SBE-β-CD v vorikonazol spremenila igro, saj je izboljšala biološko uporabnost zdravila in razširila njegovo uporabo pri zdravljenju smrtno nevarnih glivičnih okužb. Ta inovacija poudarja pomen razvoja pomožnih snovi pri premagovanju izzivov formulacije zdravil in izboljšanju terapevtskih rezultatov.

 

Ker se farmacevtska industrija še naprej razvija, je vloga specializiranih pomožnih snoviBetadex sulfobutil eter natrij se bo verjetno razširil in ponudil nove priložnosti za izboljšanje dostave in učinkovitosti širokega nabora zdravil.

X
We use cookies to offer you a better browsing experience, analyze site traffic and personalize content. By using this site, you agree to our use of cookies. Privacy Policy
Reject Accept